在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
露丝·莱斯利 西奥·詹姆斯 詹森·大卫 Barry Kolman 凯特·西格尔 杰米·雷·纽曼 乔什·斯坦伯 泰勒·理查森 斯潘塞·豪斯 威尔·伯瑞 戴斯敏·博格斯 Chelsea Frei 迈克尔·帕克 马西娅·德波尼斯 Everleigh McDonell 丽贝卡·拉迪西奇 芬纳蒂·斯蒂夫斯
瑞秋·布罗斯纳安 艾利克斯·布诺斯町 迈克尔·泽根 玛琳·辛科 托尼·夏尔赫布 凯文·波拉克 卡罗琳·阿隆 卢克·柯比 米洛·文堤米利亚 许玮伦 简·林奇 约翰·沃特斯 大卫·佩默 艾米莉·贝吉尔 瑞德·斯科特 贝利·德·扬 威尔·伯瑞 贾斯汀·卢佩 约翰·斯库蒂 埃里克·帕拉迪诺 戈登·格里克 杰姬·霍夫曼 马塞林·休格特 阿尔菲·富勒 凯莉·卡特 莎拉·斯蒂尔斯 杰·威尔 乔尔·约翰斯通 克里斯·埃吉曼 克里斯托弗·菲茨杰拉德 勒罗伊·麦克莱恩 马蒂尔达·斯齐达吉斯 詹姆斯·门罗·伊格尔哈特 多米尼克
吉娜·贝尔曼 阿尔迪斯·霍吉 克里斯蒂安·凯恩 贝丝·涅斯格拉夫 阿丽莎·香农 诺亚·怀尔 Lucy Taylor Michael Wozniak Escalante Lundy Sara Osi Scott Eduardo Aldape Holly Bonney Demi Castro Wendy Conrad 克雷格·戴恩 安迪·费儒 查尔斯·格林 小詹姆斯·希利 布伦特·菲利普·亨利 Lawrence Kao 金伯利·马图拉 里奇·蒙哥马利 托尼·查普曼·斯蒂尔
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